Leonard und Sheldon sind Physiker und Spezialisten für schwarze Löcher und Atome. Das genaue Gegenteil der Geeks ist die hübsche Nachbarin "Penny", die, als sie gegenüber der beiden Jungs einzieht, entsprechend Wirbel in die sonst so geschlossene Welt von Leonard und Sheldon bringt. Als weitere Hauptdarsteller agieren der sich in punkto Frauen selbst überschätzende Howard und Raj Koothrappali, der nicht in Gegenwart von Frauen sprechen kann. Die vier Jungs sind, gerade was soziale Gepflogenheiten angeht, sehr unbeholfen. Und aufgrund der Gegensätze zwischen den Jungs und Penny, die zumindest sozial einigermaßen im Leben steht, ergeben sich viele urkomische Situationen. Leonard versucht durch Penny etwas mehr am "normalen Leben" teilzunehmen. Für Sheldon ist die Anwesenheit von Penny jedoch genau das Gegenteil, nämlich eine Störung in seiner sonst so minutiös eingeteilen Welt. Und genau dieser krasse Gegensatz provoziert ständig Situationen, die an Witz nur schwer bzw. gar nicht zu überbieten sind.
The Big Bang Theory darf als Spiegel unserer heutigen Zeit verstanden werden. Die Serie greift aktuelle Themen auf und zeigt viele technologische, wissenschaftliche und multimediale Aspekte, mit denen wir alle heutzutage konfrontiert sind. Computer, Telefon und Internet sind somit allgegenwärtig. Wer selber "geekig" drauf ist, erkennt bestimmt vieles wieder. Als Anti-TV-Fan muss ich aber gestehen, dass ich die Serie zwar urkomisch finde, als unwissende Person in punkto Comics/Fantasy/Sci-Fi/Games & Co aber manchmal schon einen Nerd fragen muss, was jetzt wie gemeint war. Für Leute, die auf Star Trek, Batman & Co stehen, dürfte die Serie daher noch bei weitem komischer sein, als für mich in Comic-/Fantasy/Games&Co-Themen nicht interessierter Mensch. Trotz meiner seit jeher anders gelagerten Interessensgebiete finde ich The Big Bang Theory einmalig, unglaublich komisch und absolut empfehlenswert. Jim Parsons in der Rolle von Sheldon schlägt alles und hat in der Kategorie "Bester Serien-Hauptdarsteller ' Komödie oder Musical" bereits auch einige Awards abgeräumt.